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神经酸(NA)是一种长链单不饱和脂肪酸,存在于哺乳动物的大脑中。在治疗精神疾病和神经发育方面起着至关重要的作用。在自然界中,NA通过一些植物,真菌和微藻进行合成。虽然脂肪酸的代谢已经研究了几十年,但生物合成
NA的含量还有待证明。一般认为,NA的生物合成是从油酸开始,经脂肪酸进行丙二酰辅酶A和长链酰基辅酶A,由限速酶3-酮酰基辅酶A合酶(FKCS)缩合而成。在植物和酵母中,高NA产量品种的fkcs基因的异源表达导致了fkcs基因的合成NA增强。然而,也有报道称,在一些植物的去脱氢酶可以催化长链饱和脂肪酸成为NA。
迄今为止,在38种植物中发现了神经酸,属于13科31属,其中8种木本和2种草本植物神经酸含量大于4.6%。其中,目前能够规模化种植,具有商业开发价值的只有元宝枫。通过转基因技术,将外源的fkcs基因在拟南芥中表达,可以提高30倍的神经酸含量;同时,外源基因过表达,可以将埃塞俄比亚芥的神经酸含量从2.8%提高到30%。尽管目前基因工程可以打破种间限制,提高异源植物的神经酸含量,但是在实际生产中,还是碰到转基因安全性,以及基因平行迁移的生物安全风险,短期内难以产生应用价值。
在过去的几十年里,一些丝状真菌和细菌中有报道称可积累NA。一种桑树内生真菌可以产生占整体油脂16-48%的神经酸。另外一些真菌的株系也报道可以产生整体油脂5-15%的神经酸。酵母作为重要的生物反应器,也应用于神经酸的生物合成。尽管进行了非常多的科学常识,在酵母中高效表达超长链脂肪酸的技术依然存在瓶颈,利用酵母作为生物反应器还有待时日。
因此,在短期内,探索或寻找自然神经酸的供体植物,依然是工业化的基础。另外,具有特异性的生物生产体系(新底物+酶+反应体系),是未来神经酸生产革命的重要基础。工业NA生产的发展,可以通过基因工程产生的产油酵母NA的生物合成途径和调节代谢,该方向依然是未来研究的重点。
参考文献:
Fan et al. 2018. Biosynthesis of nervonic acid and perspectives for its production by microalgae and other microorganisms. Applied Microbiology and Biotechnology, https://doi.org/10.1007/s00253-018-8859-y