鞘脂是一类生物活性信号分子，调节包括细胞生长在内的关键细胞过程，包括衰老和凋亡。鞘脂与年龄相关的神经变性有关。以前的研究已经报道过，神经酰胺在老啮齿动物大脑中的水平升高，但是年龄对大脑鞘脂代谢的影响研究仍然缺乏。选择分别为3个月、12个月、21个月的雄性和雌性老鼠进行研究，脂类提取和量化液相色谱/质谱鞘脂，相关酶的转录生物合成用qPCR进行评价。

在我们的实验中，一个普遍的发现是含有神经酸的鞘脂种类（24:1）增加，这表明这种长链单不饱和脂肪酸的产生和降解可能受年龄的调节。与这个观点一致，我们发现21个月大的雄性和雌性小鼠海马中非酯化神经酸的含量高于3个月大的小鼠（图7a，d）。另一种单不饱和脂肪酸油酸（18:1）在雄性小鼠中也有类似的趋势，而在二十碳烯酸（20:1）、安德鲁西酸（22:1）（图7b，e）、棕榈酸（16:0）和硬脂酸（18:0）（图7c，f）中没有观察到变化。神经酸生物合成的第一步是由硬脂酸（18:0）转化为油酸（18:1）的硬脂酸共脱氢酶（SCD）催化。伸长酶（大脑中的elovl1和elovl6）逐渐插入两个碳单位以产生神经酸（24:1）。

实验结果显示：在两种性别的小鼠中发现了多种鞘脂的年龄依赖性变化，包括神经酰胺（D18:1/18:0）、鞘磷脂（D34:1）、己糖神经酰胺（D18:1/16:0）、神经酰胺（D18:1/24:0）。此外，己糖神经酰胺（D18:1/18:0）、神经酰胺（D18:1/22:0）、鞘磷脂（D36:1）和鞘磷脂（D42:1）的性别依赖性变化。重要的是，在21个月大的雄性（p=0.04）和雌性小鼠（p<0.0001）中观察到含有神经酸（24:1）的鞘脂的年龄依赖性积聚。综上所述，研究结果表明，衰老与海马鞘脂分布的性别依赖性和非依赖性变化密切相关。研究结果还强调，有必要研究鞘脂，特别是含有神经酸的鞘脂在正常和病理性脑老化中的作用。

以前大量的工作记录了鞘脂在衰老和与年龄相关的疾病中。本报告的一个新的重要结果是，含有神经酸的鞘脂在雄性和雌性小鼠的老化海马中积累。因为先前描述的神经酸水平与AD认知障碍之间的联系。研究神经酸鞘脂在老年性神经退行性变中的可能作用是非常重要的

参考文献

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